劇情描述一輛由伊斯坦堡開往歐洲的列車上，夾雜著不同階級、不同年齡層，來自世界各國的人；他們互不相識，卻必須要在一起生活三天。他們在同一個屋簷下睡覺、吃飯，躲也躲不開。三天之後，他們又將分道揚鑣，各奔東西，而且很可能永不再相見，但沒想到一場意外的大雪讓他們受困途中，最令人難以忍受的竟是車上發生了一起可怕的懸疑謀殺案。
殺手看似逃之夭夭，但遺留下的線索卻又指向車上的每一位乘客，這樣的與世隔絕狀態讓這些素昧平生的乘客，全因這起案件讓大家的命運糾結在一起，而究竟誰是殺手？誰又是無辜的？一切都將由偵探白羅（肯尼斯布萊納 飾）抽絲剝繭地一一解開。
